EL IMPULSOR DEL PARKINSON Y LA DEMENCIA CON CUERPOS DE LEWY

Científicos han hallado puntos clave del descubrimiento del posible impulsor del Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. El estudio ha demostrado que el bloqueo del sistema de limpieza celular lleva a la acumulación y propagación de agregados de proteínas anormales en el cerebro.

Esquema de las proteínas representado mediante un dibujo cuadrangular y puntos y manchas de color verde, rojo y amarillo. La proteína LC3 (verde) se fusiona con la proteína LAMP1 (roja), dando lugar a los autolisomas (amarillo), donde ocurre la autofagia. Con esto se explica el impulsor del parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy.
Imagen: Esquema de las proteínas. La proteína LC3 (verde) se fusiona con la proteína LAMP1 (roja), dando lugar a los autolisosomas (amarillo), donde ocurre la autofagia. Fuente: Scripps Research

Los científicos de Scripps Research han mostrado que ciertos eventos bioquímicos pueden impulsar el Parkinson. Estos están relacionados con el estrés celular, irrumpiendo en un sistema celular clave. Además, conduce a la propagación de proteínas dañinas para el cerebro. Este descubrimiento puede llevar a tratamientos para ralentizarlo o detenerlo.

La enfermedad de Parkinson

El Parkinson afecta a en torno a un millón de estadounidenses, y unos diez millones de personas a nivel mundial. Aunque se desconoce el desencadenante, causa la muerte de neuronas. En concreto, el característico “temblor parkinsoniano” y otras alteraciones del movimiento se deben a la destrucción de las neuronas que producen la dopamina en el mesencéfalo. Además, el daño a otras regiones causa otros signos como la demencia. Un síndrome relacionado, en el que la demencia ocurre en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad se denomina demencia con cuerpos de Lewy.

En ambas, las neuronas tienen agregaciones de proteínas anormales llamadas cuerpos de Lewy, donde predomina la proteína alfa-sinucleína. Esta proteína se puede propagar de una neurona a otra, transmitiendo el proceso de la enfermedad por el cerebro. Un descubrimiento reveló que el proceso de las enfermedades generan moléculas que contienen nitrógeno altamente reactivas. Dichas moléculas podrían alterar importantes sistemas celulares, entre los que se encuentran los de “mantenimiento”.

El nuevo estudio

El estudio de Scripps Research demostró la validez de la idea. Esto afirma la existencia de un tipo de reacción de molécula de nitrógeno llamada S-nitrosilación que puede afectar a una proteína celular importante llamada p62. No obstante, esto causaría la acumulación y la propagación de los agregados de la proteína alfa-sinucleína.

La proteína p62 normalmente ayuda en la autofagia, un sistema que gestiona los deshechos para ayudar a las células a deshacerse de las proteínas dañinas. Sin embargo, la alteración por la enfermedad inhibe dicha autofagia, por lo que se acumulan los agregados. Estos son segregados por las neuronas y absorbidos por otras. Además, la investigación con cerebros de pacientes fallecidos confirmó los altos niveles de p62 S-nitrosilada.

Actualmente, el equipo trabaja en desarrollar compuestos que inhiban la S-nitrosilación de p62. No obstante, esto llevaría años de desarrollo pero puede retrasar o prevenir la propagación de la enfermedad una vez que comience.

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